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4种肺动脉高压(PH)动物模型肺血管重构模式的差异

方法:雄性SD大鼠(350-400g),分别通过腹主动脉-腔静脉分流(A-VF,n=10)、左肺切除(PE,n=10)、野百合碱注she(MCT,n=10)、左肺切除+MCT(PE+MCT,n=12)4种方法建立PH模型.检测平均肺动脉压力、RV/(LV+S)重量比值、肺小动脉中膜厚度百分比(WT%)、无肌性动脉肌化程度和新生内膜(neointima)形成、新生内膜增殖度和血管阻塞计分(VOS).

结果:在PE+MCT组(肺切除术后5周,MCT注she后4周)右肺腺泡内血管出现了新生内膜病变,其它组均没有新生内膜病变形成.PE+MCT组的动物出现了严重的右心室肥大,动脉中膜明显增厚,平均肺动脉压和无肌性血管肌化程度显著增加;A-VF、PE和MCT组仅形成轻-中度的右心室肥大、和小动脉肌化.结论:左肺切除联合应用MCT能成功诱导大鼠PH新生内膜模型,该模型能更好地模拟人类严重PH的病理改变,是研究梗阻性PH更为适用的动物模型.

心率shi常模型

房室传导阻滞和房室交接区传导常性心律shi常多选用狗、猫，在ma醉开胸暴露心脏的情况下，于距犬心尖部1.5~ 2cm处的左室心肌内注入热生理盐水(80~90C)或95%酒精、25%硫酸10~ 15ml (猫和兔注入4~ 7ml)，引起心肌大片的局部坏死性。也可在狗的房室交接部( 即在左心房下部、心房、下腔静脉和前房室沟三者交汇点的前上方约0. 5cm处)，用注she针头垂直刺入房间隔下部房室结区，缓缓注入95%或无水酒精2~ 5ml,造成核处组织坏死。如果穿刺采用的是肋骨，穿刺结束后要用胶布封贴穿刺孔，防止发生。还可采用豚鼠，自左心耳向左房内注she腺苷5 Hg, ，注后1秒钟左右，即出现典型的II度或II度以上的传导阻滞，较严重时，房室完全停搏，停搏时间与剂里呈平行关系，心率和心律仅在数秒或十几秒即可恢复。此模型重复性好，但传导阻滞持续时间短，不易用其进行观察，如果注she腺苷剂里大，则传导阻滞不易复原。除豚鼠外，腺苷对其他动物一般不引起传导阻滞。

Y迷宫主要应用于动物的辨别性学习，工作记忆及参考记忆的测试。实验方法Step1：用高脂肪高糖的膳食饲喂小鼠，诱导出胰岛素，持续约4-6周。Y迷宫由三个完全相同的臂组成。每个臂尽头有食物提供装置，根据分析动物取食的策略即进入各臂的次数、时间、正确次数、错误次数、路线等参数可以反映出实验动物的空间记忆能力。相对而言，Y迷宫简便、可行，相对八臂迷宫来说更加简单，有一定的实用性，现常用于学习记忆功能评价。

Y迷宫、八臂迷宫这类食物奖赏型迷宫任务能够检测啮齿类动物与海马和前额叶脑区相关的空间参考记忆和空间工作记忆。尤其对慢性疾病模型来说，动物须有一定的生存期，便于长期观察使用，以免模型完成时动物已频于或毙于。当动物在迷宫中寻找食物时，动物需要根据迷宫周围的视觉标示，记住它已搜寻过的迷宫臂，以避免重复进入同一个臂，从而有效地获得食物。这种类型的记忆能指导进行中的行为，被称为工作记忆。

Y迷宫实验模型用来研究啮齿类动物的空间识别记忆能力，这相对于被动回避等实验的优点在于：这种迷宫利用了啮齿类动物对新异环境天然探究的自然习性，不需要动物学习任何规则来趋利避害，能够有效地反映出动物对新异环境的识别记忆能力。